在一項新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種令人興奮的新型癌癥免疫療法對患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（一種最常見和最致命的腦癌類型）的患者有療效。他們構(gòu)建出的一種新方法可能讓免疫療法再次變得對腦瘤有效，而且這可能有助于利用它治療其他類型的實體瘤。相關(guān)研究結(jié)果于2019年7月22日在線發(fā)表在Nature Biotechnology期刊上，論文標(biāo)題為“CAR-T cells secreting BiTEs circumvent antigen escape without detectable toxicity”。
論文通訊作者、麻省總醫(yī)院細(xì)胞免疫治療主任、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授Marcela V. Maus博士解釋道，常規(guī)抗癌藥很難治療諸如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤之類的實體瘤，這是因為大多數(shù)藥物分子都太大而無法穿過血腦屏障，而且免疫療法在這方面也存在問題。
Maus說道，“我們之前制造出治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的CAR-T細(xì)胞，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤面臨的挑戰(zhàn)之一就是并非所有的腫瘤細(xì)胞都能表達(dá)T細(xì)胞能夠靶向的靶標(biāo)?！?/span>
它們的靶標(biāo)是表皮生長因子受體變體III（EGFRvIII），這是一種突變的致癌蛋白，存在于許多但并非所有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的表面。
因此，為了提高CAR-T細(xì)胞的療效，他們決定靶向第二種抗原，即天然存在的EGFR，或者說“野生型”EGFR。但是鑒于EGFR存在于體內(nèi)許多細(xì)胞中，因此靶向這種蛋白的藥物可引起嚴(yán)重的副作用。為了克服這種毒性問題，Maus及其同事們構(gòu)建出一種可被遞送到大腦底部的腦脊液中的CAR-T細(xì)胞。當(dāng)進(jìn)入大腦中時，這種CAR-T細(xì)胞隨后分泌第二種類型的免疫治療分子，稱為雙特異性T細(xì)胞銜接蛋白（bi-specific T-cell engager, BiTE）。BiTE是將細(xì)胞殺傷性的T細(xì)胞引導(dǎo)至特定靶標(biāo)的抗體，這有點類似于所謂的“智能炸彈”上的自動引導(dǎo)裝置。
雖然BiTE比抗體類藥物小，但是如果進(jìn)行靜脈注射的話，那么BiTE仍然太大而無法穿過血腦屏障，因此他們構(gòu)建出的分泌BiTE 的CAR-T構(gòu)建體“能夠通過靶向第二種抗原產(chǎn)生局部腫瘤效應(yīng)，這是一種克服這種腫瘤異質(zhì)性并且能夠一次性靶向兩種物質(zhì)的方法。但是，鑒于它是在血腦屏障的另一側(cè)少量產(chǎn)生的，它不會對其他器官造成毒性”。
當(dāng)在人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型中進(jìn)行測試時，他們發(fā)現(xiàn)這些經(jīng)過基因改進(jìn)的分泌BiTE的CAR-T細(xì)胞消除了大約80％的腫瘤。
論文第一作者、麻省總醫(yī)院神經(jīng)外科研究員Bryan D. Choi博士說道，這種技術(shù)有望治療其他的實體瘤。
這些研究人員表示，他們將這項研究帶入人體臨床試驗所面臨的最大障礙仍然是財政支持。
來源：新浪醫(yī)藥
